2015年8月，发表于《JAMA》的一项研究目的是探讨利拉鲁肽与安慰剂相比对超重或肥胖的2型糖尿病成年人体重管理的疗效和安全性。结果表明，在超重和肥胖的2型糖尿病患者中，每天皮下注射利拉鲁肽（3 mg），与安慰剂相比，在56周中可使体重减轻。

重要性：体重减轻5%到10%可以改善2型糖尿病及其相关并发症。但目前鲜有安全、有效的体重管理药物。

目的：探讨利拉鲁肽与安慰剂相比，对超重或肥胖的2型糖尿病成年人体重管理的疗效和安全性。

设计、场所和受试者：为期56周的随机、双盲、安慰剂对照（2:1:1）平行组临床试验，停用药物后12周进行随访观察。这项研究自2011年6月至2013年1月在9个国家126个地点进行。1361名受试者中，846名被随机分配。纳入标准为体重指数为27或更高、年龄18岁以上、口服降糖药0至3种（二甲双胍、噻唑烷二酮、磺酰脲类）、体重稳定且糖化血红蛋白水平在7%~10%。

干预措施：每日一次，皮下注射利拉鲁肽（3.0 mg）（n=423）、利拉鲁肽（1.8mg）（n=211）或安慰剂（n=212），所有均辅助减少500 kcal/d膳食摄入和增加体力活动（≥150分钟/周）。

主要观察指标：三个主要终点指标：与基线相比，56周时体重相对变化、体重减轻5%或更多、或体重超过10%的患者的比例。

结果：基线体重105.7 kg给予利拉鲁肽（3.0 mg的剂量），105.8 kg给予利拉鲁肽（1.8mg的剂量），106.5 kg给予安慰剂。利拉鲁肽（3.0 mg剂量）体重减轻6%（6.4kg）、利拉鲁肽（1.8 mg剂量）减轻4.7%（5kg）、安慰剂减轻2%（2.2kg）（利拉鲁肽[3.0 mg]vs安慰剂的差异，4%[95% CI，5.10%～-2.90%]；[利拉鲁肽1.8 mg]vs安慰剂，2.71%[95% CI，-4%～1.42%]；两者的P值均＜0.001）。利拉鲁肽（3.0 mg）组54.3%的受试者体重减轻5%或更多，利拉鲁肽（1.8 mg）组为40.4%，安慰剂组则为21.4%（利拉鲁肽[3.0 mg]vs安慰剂的差异，32.9%[95% CI，24.6%～41.2%]，利拉鲁肽[1.8 mg]vs安慰剂，19.0%[95% CI，9.1%～28.8%]，两者的P值均＜0.001）。利拉鲁肽（3.0 mg）体重减轻10%以上的受试者比例为25.2%，利拉鲁肽（1.8mg）组为15.9%，安慰剂组为6.7%（差异，利拉鲁肽[3.0 mg]vs安慰剂，18.5%[95% CI，12.7%～24.4%]，P＜001；利拉鲁肽[1.8 mg]vs安慰剂，9.3%[95% CI，2.7%～15.8%]，P=0.006）。利拉鲁肽（3.0 mg）与利拉鲁肽（1.8 mg）和安慰剂相比，胃肠道疾病的报道更多。无胰腺炎的报道。

结论与相关性：在超重和肥胖的2型糖尿病患者中，每天皮下注射利拉鲁肽（3.0 mg），与安慰剂相比，在56周时可使体重减轻。还需要进一步的研究来评估长期的疗效和安全性。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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