接受连续性静脉-静脉透析滤过（CVVHDF）的患者在药物的清除率方面变异较大。2016年2月，发表在《J Antimicrob Chemother》上的一项研究显示，多器官功能不全综合征（MODS）且需要CVVHDF的危重患者在哌拉西林剂量滴定时应该考虑透析膜的类型和患者体重。

目的：这项多中心研究旨在描述在多器官功能不全综合征（MODS）接受连续性静脉-静脉透析滤过（CVVHDF）的危重患者中，哌拉西林的药代动力学（PK），识别PK差异的来源，并根据临床参数评估不同给药方案并给出推荐意见。

患者和方法：3家三级医院19名接受了哌拉西林/他唑巴坦（95个血浆样本）的患有MODS且进行CVVHDF的患者。采用NONMEM v7.3®开展群体PK建模和蒙特卡罗模拟。

结果：患者的中位年龄是70岁（范围是39～82岁），中位体重是80 kg（45～129 kg），入院时中位APACHE II得分是21分（13～33分），研究当日的中位SOFA得分是11分（8～21分）。最终群体PK模型是CL（L/h） = 6.11 * [体重（kg）/80]1.39 * CLMEMB。如果透析膜=1.5 m2 AN69ST，CLMEMB=1；如果透析膜=0.9 m2 AN69，CLMEMB=0.51。蒙特卡罗模拟显示：（i）当维持游离的哌拉西林浓度高于MIC的时间占给药间隔T的100%（100%fu T＞MIC）时，使用1.5 m2 AN69ST透析膜的CVVHDF患者需要4000 mg q8h的哌拉西林剂量，以治疗哌拉西林敏感的接近于临床折点的细菌感染（MIC=8～16 mg/L）（对使用0.9 m2 AN69透析膜的CVVHDF患者使用2000 mg q8h的哌拉西林剂量是足够的）；（ii）为达到对哌拉西林高敏感性（MIC＜4 mg/L）的细菌感染的治疗或为达到更加传统的药代动力学目标（50%fuT＞MIC），2000 mg q8h的哌拉西林能够满足，且与透析膜的类型、患者体重无关。

结论：该研究结果表明，MODS且需要CVVHDF的危重患者在哌拉西林剂量滴定时应该考虑透析膜的类型和患者体重。

（选题审校：易湛苗 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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