2019年9月，美国、荷兰、德国等国学者发表在《J Am Soc Nephrol》的随机对照试验治疗效果的Meta分析，考察了临床试验将GFR斜率作为肾病进展的替代终点的可行性。

背景：需要替代终点来评估治疗是否在早期CKD中有效。GFR下降会造成肾衰，但监管机构尚未批准使用GFR自随机对照试验开始到结束时的改变的差异作为CKD的终点，这是由于GFR斜率的微小变化是否会转为临床获益是未知的。

方法：为了评估使用GFR斜率作为CKD进展的替代终点，研究者对47项RCT（在60620名参与者中检测了12项干预）进行了Meta分析。研究者评估了治疗对GFR斜率（随机组间GFR斜率的平均差异）、基线时开始的总斜率、随机分组后3个月时开始的慢性斜率的影响；治疗对每项研究临床终点（血清肌酐加倍、GFR＜15ml/min/1.73m2、ESKD）的影响。使用贝叶斯混合效应分析描述治疗对GFR斜率的影响与临床终点的相关性，以及检测GFR斜率预测对临床终点治疗效果的能力如何。

结果：所有研究中，治疗对3年总GFR斜率（中位R2=0.97；95%贝叶斯置信区间，0.78~1.00）和对慢性斜率（0.96；0.63~1.00）的影响可准确预测治疗对临床终点的影响。当样本规模充足时，0.75ml/min/1.73m2/yr或更高的治疗对3年期间总斜率或慢性斜率的影响，可预测至少96%概率的治疗对CKD进展的临床获益。

结论：具有足够大的样本规模时，GFR斜率是CKD RCT临床终点可行的替代指标。

（选题审校：刘天碧 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：测量治疗对GFR下降（导致肾衰竭）的影响，可能是确定CKD治疗早期获益的一种方法，因此需要替代终点来评估在CKD早期阶段治疗是否有效。迄今，监管机构尚未批准使用GFR斜率作为CKD随机对照试验的终点，因为他们担心，小剂量治疗对GFR的影响可能不会转化为有意义的临床益处。作者通过对大样本量参与者的47项研究进行荟萃分析，得出在临床试验中，GFR斜率可以作为CKD进展的替代终点发挥作用。）