2019年10月，美国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了美托洛尔预防慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重的效果。

背景：观察性研究表明，β-受体阻滞剂可降低中度或重度COPD患者的加重和死亡风险，但这些结果还未在随机研究中予以证实。

方法：在这项前瞻性随机试验中，研究者将40~85岁的COPD患者随机分配至β-受体阻滞剂（缓释美托洛尔）或安慰剂的组中。所有患者都具有COPD临床史，同时根据上一年加重史或处方使用过补充氧气的证据显示，患者具有中度气流受限，并加重风险增加。研究者将已经服用β-受体阻滞剂或具有服用此类药物明确指征的患者排除。主要终点为治疗期间首次COPD加重的时间，其范围为336~350天，取决于美托洛尔的调整剂量。

结果：总共随机分组532名患者。患者平均（±SD）65.0±7.8岁，平均1秒用力呼气量（FEV1）为41.1±16.3%的预测值。由于主要终点无效和安全性担忧，试验提前中止。首次加重的中位时间无显著的组间差异，美托洛尔组202天，安慰剂组222天（美托洛尔vs安慰剂的HR，1.05；95% CI，0.84~1.32；P=0.66）。美托洛尔与较高的可造成住院的加重风险相关（HR，1.91；1.29~2.83）。两组可能与美托洛尔相关的副反应发生频率相似，非呼吸道严重不良事件的总体发生率也相似。治疗期间，美托洛尔组和安慰剂组分别发生11和5例死亡。

结论：无明确β-受体阻滞剂适应证的中度或重度COPD患者中，美托洛尔组和安慰剂组首次COPD加重的时间相似。美托洛尔治疗的患者因加重而住院更常见。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）