对于一部分心血管疾病高风险患者而言，即使已经接受最大耐受剂量的他汀，仍无法将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降到理想的水平。2019年11月，发表在《JAMA》上的一项研究显示，对于这部分患者，联合Bempedoic酸有更好的治疗效果。

重要性：对于传统降脂治疗不能充分降低LDL-C水平的患者，需要额外的治疗选择。

目的：评估Bempedoic酸vs安慰剂对接受最大耐受剂量他汀降脂治疗的高心血管风险患者的有效性。

设计、环境和受试者：2016年11月至2018年9月间，在北美和欧洲的91家临床中心开展了该3期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。研究纳入了779名动脉粥样硬化性心血管疾病和/或杂合性家族性高胆固醇血症且LDL-C水平为70 mg/dL（1.8 mmol/L）或以上，同时接受最大耐受剂量降脂治疗者。

干预：按照2:1的比例，患者被随机分配接受bempedoic酸（180 mg）（n=522）或安慰剂（n=257），每日1次，共52周。

主要结局和测量指标：主要终点是12周时LDL-C水平自基线起变化的百分比。次要指标包括血脂、脂蛋白和生物标志物水平的变化。

结果：在779名随机分配的患者（平均年龄，64.3岁；283名女性[36.3%]）中，740名（95.0%）完成试验。基线时，平均LDL-C水平是120.4（SD，37.9）mg/dL。12周时，同安慰剂相比，Bempedoic酸能显著降低LDL-C水平（-15.1% vs 2.4%；差值，-17.4%[95%CI，-21.0%～-13.9%]；P＜0.001）。12周时，Bempedoic酸vs安慰剂能显著降低非高密度脂蛋白胆固醇（-10.8% vs 2.3%；差值，–13.0%[95% CI，–16.3%～–9.8%]；P＜0.001）、总胆固醇（-9.9% vs 1.3%；–11.2%[95% CI，–13.6%～–8.8%]；P＜0.001）、载脂蛋白B（-9.3% vs 3.7%；差值，–13.0%[95% CI，–16.1%～–9.9%]；P＜0.001）和高敏感C反应蛋白（中位数，–18.7% vs –9.4%；差值，–8.7%[渐近置信区间，–17.2%～–0.4%]；P = 0.04）的水平。常见的不良事件包括鼻咽炎（Bempedoic酸和安慰剂分别为5.2% vs 5.1%）、尿路感染（5.0% vs 1.9%）和高尿酸血症（4.2% vs 1.9%）。

结论：对于接受最大耐受剂量他汀的心血管疾病高风险患者，加用Bempedoic酸同安慰剂相比，能显著降低LDL-C水平，持续超过12周。需要进一步研究来评估该治疗效果的持久性及长期的安全性。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）