对于纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），采用传统的降脂治疗后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平极高，且易早期发生动脉粥样硬化性心血管疾病。2020年7月，《J Am Coll Cardiol》上的一项研究评估了阿利西尤单抗对成年HoFH患者的疗效。
 
目的：本研究旨在评估成年HoFH患者中，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂阿利西尤单抗降低LDL-C的作用。
 
方法：这项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、3期研究，评估了每两周阿利西尤单抗150 mg的有效性和安全性。主要终点指标是治疗12周后与安慰剂相比LDL-C从基线降低的百分比。
 
结果：将患者（N = 69）以2：1的比例随机分配至阿利西尤单抗或安慰剂。基线时，背景降脂治疗包括67例接受他汀类药物的患者（59例接受高强度他汀类药物）；50例接受依折麦布治疗患者；10例接受洛美他派治疗患者；10例行析离术患者。安慰剂组平均基线LDL-C为259.6 mg/dl，阿利西尤单抗平均基线LDL-C为295.0 mg/dl。第12周时，LDL-C自基线百分比变化的最小二乘均值差为-35.6%（阿利西尤单抗[-26.9%]vs安慰剂[8.6%]；p＜0.0001）。在第12周，其他致动脉粥样硬化脂质的减少量（最小二乘均值差）是：载脂蛋白B，-29.8%；非高密度脂蛋白胆固醇，-32.9%；总胆固醇-26.5%；脂蛋白（a）为-28.4%（所有p＜0.0001）。在双盲治疗期间，没有发生严重不良事件、永久性停药或因紧急治疗不良事件引起死亡的报道。
 
结论：在迄今为止最大型针对HoFH患者的随机对照干预试验中，12周时，阿利西尤单抗导致LDL-C显著并在临床上有意义的降低。阿利西尤单抗通常耐受性良好，其安全性与安慰剂相当。
 
 
 
 
（选题审校：闫盈盈  编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）