2019年11月，美国、日本、澳大利亚等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了未经治的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用奥西替尼的总生存期。

背景：奥西替尼是第三代表皮生长因子受体不可逆酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可选择性抑制EGFR-TKI敏感和EGFR T790M耐药突变。一项试验在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较了一线奥西替尼vs其他EGFR-TKI。该试验表明，奥西替尼比被比较的EGFR-TKI的无进展生存期长（疾病进展或死亡的HR，0.46）。还未报道总生存期的最终分析数据。

方法：在该试验中，研究者将556名既往未经治的EGFR突变（外显子19缺失或L858R等位基因）晚期NSCLC患者按照1:1的比例随机分配至奥西替尼（80mg每天一次）或两种其他EGFR-TKI（吉非替尼250mg每天一次或厄洛替尼150mg每天一次，接受这些药物的患者组合在一个比较组中）之一的组中。总生存期为次要终点。

结果：奥西替尼组和比较组的中位总生存期分别为38.6个月（95% CI，34.5~41.8）和31.8个月（26.6~36.0）（死亡HR，0.80；95% CI，0.64~1.00；P=0.046）。3年时，奥西替尼组和比较组分别有79/279人（28%）和26/277人（9%）继续接受试验方案；中位暴露时间分别为20.7个月和11.5个月。奥西替尼组和比较组分别有42%和47%的患者报告了3级或以上不良事件。

结论：既往未经治的EGFR突变晚期NSCLC患者中，接受奥西替尼治疗的患者比接受比较EGFR-TKI的患者具有更长的总生存期。尽管奥西替尼组的暴露时间更长，但奥西替尼的安全性特征与比较EGFR-TKI相似。

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）