2020年2月，加拿大、美国和澳大利亚学者发表在《Lancet Haematol》的一项随机、开放性、多中心、3期试验的最终分析，考察了进行非亲缘供体移植的血液系统恶性肿瘤患者将抗胸腺细胞球蛋白（ATG）添加到标准移植物抗宿主病（GVHD）预防vs仅标准治疗是否存在差异。
 
背景：检测慢性GVHD预防策略的既往研究已经测量了其短期累计发生率。在这项ATG的试验中，研究者以一个长期的时间点衡量了治疗独立性作为主要终点。
 
方法：这是在加拿大10个中心和澳大利亚1个中心进行的一项随机、开放性、多中心、3期试验。患者入组标准为，血液系统恶性肿瘤（白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤），16~70岁，可以进行移植，Karnofsky评分至少60分，在清髓或非清髓-降低强度预处理后接受了非亲缘供体的移植物（完全匹配或在HLA-A、HLA-B、HLA-C或DRB1位点有1个位点不匹配）。患者随机分配至接受ATG4.5mg/kg+标准GVHD预防（环孢素或他克莫司+甲氨蝶呤或霉酚酸酯）或仅标准GVHD预防的组中。主要终点为12个月时无需恢复免疫抑制治疗，既往报道过。研究者报告了预先设定的24个月分析。按方案进行分析，排除了未进行移植的患者。
 
结果：2010年6月9日~2013年7月8日，招募并随机分配了203名符合条件的患者至ATG+标准GVHD预防（101人）或除了标准GVHD预防外无额外治疗（102人）的组中。7名患者（3%）未接受移植，并排除在分析外。ATG+GVHD预防组中，39/99名（38%）可以评估的患者在24个月时未进行免疫抑制治疗，标准GVHD预防组为18/97人（19%）（调整OR，3.49；95% CI，1.60~7.60；P=0.0016）。24个月时，ATG组和标准GVHD预防组的累积复发率分别为16.3%（8.9~23.7）和17.5%（9.9~25.1）（P=0.73），非复发死亡率分别为21.2%（13.2~29.2）和31.3%（21.9~40.7）（P=0.15）。24个月时，ATG组和标准GVHD预防组慢性GVHD的累计发生率分别为26.3%（17.5~35.1）和41.3%（31.3~51.3）（P=0.032）。24个月时，ATG组和标准GVHD预防组的总生存率分别为70.6%（60.6~78.6）和53.3%（42.8~62.8）（调整HR，0.56；0.35~0.90；P=0.017）。Lee量表确定的慢性GVHD症状在标准GVHD预防组更普遍，ATG组和标准GVHD预防组的评分分别为13.27（SD，10.94）和20.38（14.68）（P=0.040）。标准GVHD预防组抑郁症状更显著，ATG组和标准GVHD预防组流行病学研究中心抑郁量表（CES-D）的平均评分分别为10.40（SD，9.88）和14.62（12.26）（P=0.034）。ATG组和标准GVHD预防组分别有38人（38%）和49人（51%）发生严重不良事件（CTCAE4或5级），最常见的为感染和GVHD。ATG组1名患者因EB病毒性肝炎死亡，无死亡是由于ATG。
 
结论：该预先设定的24个月分析结果表明，在进行非亲缘供体移植的患者中，当添加到标准GVHD预防中时，ATG预治疗可产生临床有意义的获益，包括免疫抑制治疗的使用、慢性GVHD及其症状、抑郁症状的减少，总生存率的改善。ATG应纳入到择期进行非亲缘供体移植的血液系统恶性肿瘤患者的准备方案中。
 
 
（选题审校：谈志远  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）