血清尿酸（SUA）水平升高可能与心脏代谢异常相关，包括高血压和胰岛素抵抗。2020年4月，日本学者发表在《PLoS Med》的一项随机对照试验表明，非布司他不会延迟无症状高尿酸血症患者颈动脉粥样硬化的进展。
 
背景：SUA水平的增加与心血管疾病（CVD）风险增加相关。降尿酸药物的药物干预，如传统嘌呤类似物黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂别嘌呤醇，已经在临床实践中广泛使用了很长时间，用于降低SUA水平。非布司他是一种新型XO的非嘌呤选择性抑制剂，与传统别嘌呤醇相比，其对抑制XO活性具有很高的效果，具有更高的降尿酸作用。然而，缺乏关于非布司他对动脉粥样硬化的作用的临床证据。本研究旨在考察非布司他是否会延迟无症状高尿酸血症患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）的进展。
 
方法和结果：该研究是一项多中心、前瞻性、随机、开放性、终点设盲的临床试验，于2014年5月~2018年8月在日本48个地区进行。患者入组标准为，成人，无症状高尿酸血症（SUA＞7.0mg/dL），筛查时颈总动脉（CCA）的最高MIT≥1.1mm。使用中央网络系统，将患者随机等分至剂量调整的非布司他组（每日10~60mg）或对照组，即采用高尿酸血症的非药物生活方式改良，如健康饮食和运动疗法。
 
纳入的514名参与者中，31人排除在分析外，基于改良意愿治疗原则，剩下的483人（平均69.1岁（SD，10.4），女性19.7%）纳入到主要分析中（非布司他组239人，对照组244人）。每个地区的单超声仪记录颈动脉IMT影像，并由中心核心实验室的单一分析者以治疗设盲的形式判读结果。主要终点为CCA的平均IMT自基线到24个月时的改变百分比，通过协方差分析确定，该协方差分析使用了分组调整因素作为协变量（年龄、性别、2型糖尿病史、基线SUA、CCA的基线最高IMT）。关键次要终点包括其他颈动脉超生参数和SUA的改变，以及临床事件的发生率。
 
非布司他组和对照组CCA-IMT的平均值（±SD）分别为，基线时：0.825±0.173mm和0.832±0.175mm（组间平均差（非布司他减去对照），-0.007mm；95% CI，-0.039~0.024；P=0.65）；24个月时：0.832±0.182mm和0.848±0.176mm（-0.016mm；-0.051~0.019；P=0.37）。与对照组相比，非布司他对主要终点无显著影响（非布司他组vs对照组改变的平均百分比：1.2%（-0.6~3.0）（207人）vs 1.4%（-0.5~3.3）（193人）；组间平均差，-0.2%；-2.3~1.9；P=0.83）。非布司他对其他颈动脉超生参数也没有影响。两组平均基线SUA值相当（非布司他vs对照：7.76±0.98 vs 7.73±1.04mg/dL；组间平均差，0.03mg/dL；-0.15~0.21；P=0.75）。24个月时，非布司他组的SUA平均值显著低于对照组（4.66±1.27 vs 7.28±1.27mg/dL；组间平均差，-2.62mg/dL；-2.86~-2.38；P＜0.001）。仅有对照组发生了痛风性关节炎（4人，1.6%）。随访期，非布司他和对照组分别有3例和7例死亡。研究局限性为研究设计并非安慰剂对照试验、样本量相对小、干预期相对短、仅入组了日本无症状高尿酸血症患者。
 
结论：日本无症状高尿酸血症患者中，与非药物治疗相比，非布司他治疗24个月不会延迟颈动脉粥样硬化进展。这些结果不支持该人群使用非布司他延缓颈动脉粥样硬化。
 
 
（选题审校：门鹏   编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）