既往研究表明，钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可能具有与血糖无关的心脏保护作用。2020年3月，发表在《JAMA》上的一项研究，则考察了达格列净对心衰合并或不合并糖尿病患者心衰恶化和心血管死亡的影响。
 
重要性：射血分数降低的心衰（HFrEF）患者需要额外的治疗。SGLT2抑制剂是HFrEF患者的有效治疗药物，即使对无糖尿病的患者也是如此。
 
目的：旨在评估达格列净在合并和不合并糖尿病的HFrEF患者中的作用。
 
设计、地点和参与者：在20个国家的410个地区进行的3期随机试验的探索性分析。患者在2017年2月15日～2018年8月17入组，且入组标准为，纽约心脏协会功能分类为II～IV，射血分数≤40%，血浆N末端前B型利钠肽升高。末次随访时间为2019年6月6日。
 
干预：在推荐治疗中加入每天一次10mg的达格列净或安慰剂。
 
主要结局和测量：首要结局为心衰恶化或心血管死亡的复合。该结局根据不同的基线糖尿病状态进行分析，并且在无糖尿病的患者中，根据糖化血红蛋白水平＜5.7% vs≥5.7%进行分析。
 
结果：随机分组的4744名患者中（平均66岁，女性1109人[23%]，2605人[55%]不合并糖尿病），4742人完成试验。不合并糖尿病的参与者中，达格列净组和安慰剂组分别有171/1298人（13.2%）和231/1307人（17.7%）发生首要结局（HR，0.73；95% CI，0.60～0.88）。糖尿病患者中，达格列净组和安慰剂组分别有215/1075人（20.0%）和271/1064人（25.5%）发生首要结局（0.75；0.63～0.90；交互作用P=0.80）。无糖尿病且糖化血红蛋白水平＜5.7%的患者中，达格列净组和安慰剂组分别有53/438人（12.1%）和71/419人（16.9%）发生首要结局（0.67；0.47～0.96）。糖化血红蛋白水平≥5.7%的患者中，达格列净组和安慰剂组分别有118/860人（13.7%）和160/888人（18.0%）发生首要结局（0.74；0.59～0.94；交互作用P=0.72）。在不合并糖尿病患者中，达格列净组和安慰剂组分别有7.3%和6.1%的患者报告了血容量不足的不良事件；合并糖尿病患者中，分别有7.8%和7.8%的患者发生。不合并糖尿病患者中，达格列净组和安慰剂组分别有4.8%和6.0%的患者报告肾脏不良事件；合并糖尿病的患者中，分别有8.5%和8.7%的患者报告。
 
结论和意义：在这项HFrEF患者随机试验的探索性分析中，与安慰剂相比，推荐治疗中添加达格列净，可显著降低心衰恶化或心血管死亡的风险，且该心脏保护作用与糖尿病状态无关。
 
 
（选题审校：程吟楚  编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）