近年来，免疫治疗的出现，大大延长了晚期肺癌，尤其是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生命。其中，KEYNOTE-407研究更是开辟了晚期鳞状NSCLC无论PD-L1表达情况都可以从免疫治疗+化疗一线治疗中生存获益的新天地。2020年1月，发表在《J Clin Oncol》的一项研究，则报告了KEYNOTE-407研究中患者报告的生活质量情况（PROs）。
 
KEYNOTE-407研究：免疫治疗改善晚期肺鳞癌生存率
 
帕博利珠单抗是一种高度选择性人源化抗PD-1单克隆抗体，能阻断PD-1/PD-L1相互作用，激活宿主T细胞的抗肿瘤功能。其是近年来肺癌免疫治疗最闪耀的新星之一。
 
KEYNOTE-407 3期研究显示，在既往未经治转移性鳞状NSCLC患者中，无论PD-L1表达情况，在卡铂-紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇中加入帕博利珠单抗，能显著改善总生存期、无进展生存期和客观缓解率，且严重不良反应未有明显变化。这一结果一鸣惊人，让全球震撼，也让更多晚期肺鳞癌患者有机会从免疫治疗中获得生存获益。
 
此外，晚期NSCLC的症状，与健康相关生活质量（HRQoL）不佳相关。治疗手段不断翻新，一是为延长患者生存，二要减少痛苦，改善患者的生活质量。在化疗的基础上添加帕博利珠单抗，患者的生活质量如何呢？
 
晚期鳞状NSCLC：帕博利珠单抗还可改善生活质量
 
发表在《J Clin Oncol》的该项研究，介绍了KEYNOTE-407研究报告的患者的（PROs）。
 
在该项研究中，患者随机分配接受帕博利珠单抗200mg或安慰剂（每3周一次）+卡铂+紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇治疗，4个周期，后续分别给予帕博利珠单抗或安慰剂维持治疗，共31个周期。
 
采用欧洲癌症研究与治疗组织开发的癌症患者生活质量核心问卷- 30 (QLQ-C30)和生活质量问卷-肺癌模块13 (QLQ-LC13)，评估HRQoL。
 
主要PRO终点指标为QLQ-C30总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）评分自基线至第9周和18周（铂类化疗期间和之后）的变化，以及QLQ-C30和QLQ-LC13评估的咳嗽、胸痛或呼吸困难组成的复合症状的恶化时间。计算双侧检验P值。
 
554名患者和553名患者分别完成了≥1次QLQ-C30或≥1次QLQ-LC13评估。
 
结果显示，帕博利珠单抗组GHS/QoL评分改善（与基线相比的最小二乘[LS]均值[95%CI]变化：第9周，1.8 [-0.9～4.4]；第18周，4.3 [1.7～6.9]），安慰剂组GHS/QoL评分恶化（第9周，-1.8 [-4.4～0.7]；第18周，-0.57 [-3.3～2.2]）。
 
帕博利珠单抗组GHS/QoL评分得到改善，且两组间有差异（LS平均得分差异：第9周，3.6 [95%CI，0.3～6.9]，标称P = 0.0337；第18周，4.9 [1.4～8.3]，标称P = 0.0060）。
 
两组患者咳嗽、胸痛或呼吸困难恶化的中位时间均未达到显著差异（风险比，0.79； 95%CI，0.58～1.06]；标称P = 0.125）。
 
由此，作者认为，在第9周和第18周，与基线相比，在化疗中加用帕博利珠单抗可以维持或改善HRQoL，并且与单独化疗相比，HRQoL有改善。这些结果支持将帕博利珠单抗联合化疗，作为转移性鳞状NSCLC的一线治疗。
 
帕博利珠单抗一线治疗晚期肺癌 生存率和生活质量双丰收
 
晚期肿瘤的治疗手段，或多或少能带来一定的生活获益，但生活质量大都受到重创，呕吐、脱发、发烧等，患者的正常生活受到了极大影响。
 
而对KEYNOTE-407研究中晚期NSCLC患者QLQ-C30和QLQ-LC13评估显示，免疫治疗联合化疗一线治疗以及维持治疗，能明显改善患者的生活质量，且更优于单独化疗。该研究提示，将帕博利珠单抗加入到化疗中，显示出的不良反应都与铂-紫杉烷治疗相关，证实了帕博利珠单抗良好的安全性。
 
这一结果再次夯实了帕博利珠单抗+化疗一线治疗转移性鳞状NSCLC（无论PD-L1表达情况）的地位。
 
总之，转移性鳞状NSCLC（无论PD-L1表达情况），帕博利珠单抗+化疗一线治疗，有生存率和生活质量双收益。
 
 
（选题审校：王冠儒  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
 
（专家点评：免疫治疗为很多癌症患者带来了福音。）