头孢洛扎/他唑巴坦vs美罗培南在机械通气性医院获得性细菌性肺炎患者中的效果如何呢？2021年8月，发表在《Crit Care.》的一项ASPECT-NP随机对照3期试验的亚组分析，给出答案。

背景：头孢洛扎/他唑巴坦被批准用于治疗医院获得性/呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP），剂量是其他感染部位批准剂量的两倍。在医院获得性肺炎亚型中，机械通气性HABP（vHABP）与最低生存率相关。在ASPECT-NP随机对照试验中，使用头孢洛扎/他唑巴坦治疗的vHABP患者的28天全因死亡率（ACM）低于使用美罗培南的患者。研究者进行了一系列事后分析，以探讨这一发现的临床意义。
 
方法：ASPECT-NP是一项多国3期非劣效性试验，比较头孢洛扎/他唑巴坦与美罗培南治疗vHABP和VABP的疗效；研究设计、疗效和安全性结果之前已有报道。主要终点指标为28天ACM。关键次要终点指标是治愈测试访视的临床反应。vHABP受试者是一个前瞻性定义的亚组，但亚组分析不适用于非劣效性试验。研究者比较了vHABP受试者中头孢洛扎/他唑巴坦和美罗培南的基线和治疗因素、疗效和安全性。研究者还对该亚组进行了回顾性多变量逻辑回归分析，以确定治疗组在校正显著预后因素后对死亡率的影响。
 
结果：总体而言，头孢洛扎/他唑巴坦组99例受试者和美罗培南组108例受试者患有vHABP。在意向治疗人群中，28天ACM分别为24.2%和37.0%（差异的95%置信区间[CI]：0.2～24.8），在微生物学意向治疗人群中，ACM分别为18.2%和36.6%（95% CI 2.5～32.5）。意向治疗人群的临床治愈率分别为50.5%和44.4%（95% CI -7.4～19.3）。治疗组之间的基线临床、基线微生物学和治疗因素相似。多变量回归分析表明，在ASPECT-NP中，同时使用血管升压药和基线菌血症对ACM有显著影响；对这两个因素进行校正后，当受试者接受美罗培南而不是头孢洛扎/他唑巴坦治疗时，28天死亡的比值增加了2.3倍。
 
结论：在vHABP亚组中，使用头孢洛扎/他唑巴坦的治疗组之间没有潜在的差异偏倚观察到的生存优势。在对本试验中发现的显著影响ACM的临床相关因素进行调整后，与头孢洛扎/他唑巴坦相比，美罗培南治疗vHABP患者的死亡率风险高出两倍以上。
 
 
（选题审校：徐晓涵  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）