慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种进行性疾病，由于其高患病率和相关的高发病率和死亡率，因此是一个重大的公共卫生问题。2024年6月，发表在N Engl J Med的一项研究，提供了度普利尤单抗治疗COPD伴血液嗜酸性粒细胞2型炎症的证据。

背景

度普利尤单抗是一种全人类单克隆抗体，可阻断白细胞介素-4和白细胞介素-13的共享受体成分，这是2型炎症的关键和核心驱动因素，在一项涉及COPD合并2型炎症患者且加重风险升高患者的3期试验中显示出有效性和安全性。目前尚不清楚这些发现是否会在第二阶段3期试验中得到证实。

方法

在一项3期、双盲、随机试验中，将血液嗜酸性粒细胞计数为300/μL或更高的COPD患者分配至每2周接受皮下注射度普利尤单抗（300mg）或安慰剂。主要终点为中度或重度急性发作的年化率。以分层方式进行分析以调整多样性的关键次要终点，包括第12周和第52周支气管扩张剂前1秒用力呼气量（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）与基线相比的变化，以及第52周圣乔治呼吸问卷（St. George's Respiratory Questionnaire，SGRQ；得分范围为0～100，得分较低表示生活质量较好）总分与基线相比的变化。

结果

共有935名患者接受了随机分组：470名患者被分配到度普利尤单抗组，465名患者被分到安慰剂组。如前所述，初步分析是在阳性中期分析后进行的，纳入935名参与者的所有可用数据，其中721人在第52周被纳入分析。度普利尤单抗组中度或重度急性发作的年化率为0.86（95%置信区间[confidence interval，CI]，0.70～1.06），安慰剂组为1.30（95%CI，1.05～1.60）；与安慰剂相比，该比率为0.66（95%CI，0.54～0.82；P＜0.001）。与安慰剂（最小二乘平均变化，57ml[95%CI，23～91]）相比，使用度普利尤单抗的支气管扩张剂前FEV1从基线到第12周有所增加（最小二乘平均变化，139ml[95%CI，105～173]），第12周显著最小二乘均值差异为82ml（P＜0.001），第52周为62ml（P=0.02）。从基线到52周，SGRQ评分的变化未观察到显著的组间差异。两组的不良事件发生率相似，与度普利尤单抗的既定特征一致。

结论

在COPD合并血嗜酸性粒细胞计数升高的2型炎症患者中，与安慰剂相比，度普利尤单抗与急性发作更少和肺功能更好相关。

声明

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