评价一个降糖药的优劣,除了考虑降糖效果以外,还要考察是否能降低心血管事件风险。2020年9月,发表在《BMJ》的一项真实世界研究显示,在对40多万2型糖尿病患者随访0.9年后显示,与DPP4抑制剂相比,短期使用SGLT2抑制剂与心血管事件风险降低相关。
目的:旨在比较真实世界临床实践中,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂vs二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂用于2型糖尿病患者的心血管事件风险。
设计:使用盛行的新使用者设计的多数据库回顾性队列研究,随后进行Meta分析。
数据来源:2013~2018年加拿大观察性药物反应研究网络(CNODES),及加拿大7个省和英国的行政医疗数据库。
人群:209867名SGLT2抑制剂新使用者与209867名DPP4抑制剂新使用者,根据时间条件倾向得分进行配对,平均随访0.9年。
结局指标:首要结局为严重不良心血管事件(MACE;心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡组成的复合指标)。次要结局为导致MACE的个体因素、心衰、全因死亡率。使用Cox比例风险模型,将SGLT2抑制剂vs DPP4抑制剂按治疗方法,评估地区特异性调整风险比及95%可信区间。使用随机效应Meta分析汇总地区特异性结果。
结果:与DPP4抑制剂相比,SGLT2抑制剂与MACE(发病率/1000人年:11.4 vs 16.5;HR,0.76;95% CI,0.69~0.84)、心肌梗死(5.1 vs 6.4;0.82;0.70~0.96)、心血管死亡(3.9 vs 7.7;0.60;0.54~0.67)、心衰(3.1 vs 7.7;0.43;0.37~0.51)、全因死亡(8.7 vs 17.3;0.60;0.54~0.67)风险降低相关。对于缺血性卒中患者,SGLT2抑制剂具有更多中度获益(2.6 vs 3.5;0.85;0.72~1.01)。卡格列净(0.79;0.66~0.94)、达格列净(0.73;0.63~0.85)和恩格列净(0.77;0.68~0.87)的MACE获益相似。
结论:这项在真实世界临床实践中进行的大型观察性研究中,与DPP4抑制剂相比,短期使用SGLT2抑制剂与心血管事件风险降低相关。
(选题审校:徐晓涵 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:高血压、脂代谢紊乱、超重、肥胖、血尿酸水平增高均为心血管事件的高危因素,SGLT2抑制剂与心血管事件风险降低可能因为可以通过降低患者钠负荷、降低血压、调节肾内肾素-血管紧张素轴、降低动脉僵硬度、改善血脂异常、使2型糖尿病患者体重下降、同时提供肾功能保护等独特作用机制相关,目前,国内外相关指南也推荐对于2型糖尿病合并ASCVD患者使用具有心血管获益的SGLT2抑制剂。)
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BMJ. 2020 Sep 23;370:m3342.
Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and risk of major adverse cardiovascular events: multi-database retrospective cohort study